Captor Therapeutics firma biofarmaceutyczna zajmująca się rozwojem leków opartych o celowaną degradację białek (ang. Targeted Protein Degradation, TPD), po przedstawieniu kolejnych kroków w strategii na lata 2023-2025, ujawniła cele molekularne oraz wyniki badań wspierających dalszy rozwój programów CT-01, CT-02 oraz CT-05.
Projekt CT-01
W ramach wcześniejszych badań Spółka ogłosiła dwa cele molekularne: białka GSPT1 i SALL4. Obecnie wskazany został trzeci. Kandydat na lek, CPT-6281, skutecznie degraduje również białko NEK7, zapewniając w ten sposób unikalny profil degradacji trzech białek. Degradacja białka NEK7 prowadzi do zmniejszenia powstawania aktywnej formy interleukiny-1p, IL-1p, kluczowego czynnika prozapalnego. Kandydat na lek został opracowany jako pro-lek aktywowany przez enzym obecny w podwyższonych ilościach w stanach zapalnych w wątrobie, płucach i niektórych nowotworach przewodu pokarmowego, co daje dodatkowe potencjalne korzyści w leczeniu nowotworów tych narządów, a także zwiększa okno terapeutyczne dla kandydata na lek. W 2023 roku planowane jest rozpoczęcie badań klinicznych w kierunku raka wątrobowokomórkowego (HCC).
Projekt CT-02
Celem projektu CT-02 jest selektywna degradacja białka NEK7, która znajdzie istotne zastosowanie w leczeniu kilku chorób autoimmunologicznych, dzięki zapewnieniu równowagi pomiędzy realizacją roli terapeutycznej, a zachowaniem funkcji odpornościowej szlaku zależnego od IL-1p.
Białko NEK7 bierze udział w modulacji aktywności kompleksu inflamasomu, odgrywającego kluczową rolę w indukcji odpowiedzi zapalnej. Aktywacja kompleksu inflamasomu nie jest w pełni zależna od aktywności kinazowej białka NEK7 - kluczową rolę odgrywa jego funkcja strukturalna (scaffoldingowa). Dlatego też klasyczne hamowanie aktywności kinazowej białka NEK7, nie zapewni korzyści terapeutycznych w przeciwieństwie do jego degradacji.
Przeprowadzone przez nas badania wykazały wiele przełomowych wyników związanych z NEK7 w projekcie CT-01 oraz CT-02. Przede wszystkim mamy potwierdzenie skutecznej jego degradacji w układach in vitro i ex vivo. Dodatkowo potwierdziliśmy, że jego degradacja jest skorelowana z odpowiedzią zapalną w układach in vitro. Co jednak najważniejsze zidentyfikowaliśmy drugą serię związków chemicznych zdolnych do pokonywania bariery krew-mózg, co umożliwi dalszy rozwój cząsteczek w obszarze chorób neurodegeneracyjnych
- powiedział Michał Walczak, Chief Science Officer i Członek Zarządu CTX (CAPTORTX)
Projekt CT-05
W ramach CT-05 celem molekularnym jest białko PKC0 (PKC theta). W Projekcie tym związki małocząsteczkowe indukujące selektywną degradację PKC0 mogą być wykorzystane w terapii szeregu zarówno chorób autoimmunologicznych, jak i onkologicznych. Degradacja kinazy PKC0 stanowi wysoką wartość terapeutyczną, a dotychczasowe podejście oparte o klasyczne inhibitory, cechowało się dobrą efektywnością u pacjentów, ale równocześnie licznymi skutkami ubocznymi wynikającymi z hamowania innych izoform białka PKC, a także innych, niezidentyfikowanych celów molekularnych. Zastosowanie celowanej degradacji PKC0 pozwala uniknąć tych ograniczeń. Białko PKC0 jest uznanym modulatorem ścieżek sygnałowych prowadzących do wydzielania IL-2 a także IL-17- zwalidowanego klinicznie celu w chorobach autoimmunologicznych takich jak łuszczyca.
Zastosowanie technologii TPD, a szczególnie użycie degraderów bifunkcjonalnych, umożliwiło opracowanie cząsteczek o najwyższej selektywności w klasie. Jest to szczególnie obiecujące, zwłaszcza że cel cieszy się niesłabnącym zainteresowaniem przemysłu farmaceutycznego, o czym może świadczyć na przykład niedawna transakcja dotycząca udzielenia licencji inhibitora tego białka firmie BMS przez Exscientia - powiedział Tom Shepherd, Prezes Zarządu Spółki.
