Raport bieżący 23/2026
Podstawa prawna: Art. 17 ust. 1 Rozporządzenia MAR - informacje poufne
Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że w dniu 14 października 2026 r. Spółka przedstawiła przedkliniczne dane, w tym dane in vivo potwierdzające słuszność koncepcji (ang. proof-of-concept), dotyczące koniugatów lek-przeciwciało (ADC) opartych na RVU602 - autorskiej, potencjalnie pierwszej w swojej klasie substancji czynnej (ang. payload) do ADC - podczas World ADC Congress 2026, który odbywa się w dniach 12-15 października 2026 r. w San Diego (Kalifornia, USA).
Szczegóły prezentacji posterowej:
Poster nr 96: RVU602: A Non-TOPO1/Non-Tubulin Payload for Next-Generation ADCs
Data i godzina sesji: 14 października 2026 r., godz. 10:00 PDT (19:00 CEST)
Co wyróżnia substancję czynną RVU602
- Trzecia klasa mechanistyczna. Profilowanie transkryptomiczne pokazuje, że RVU602 niewywołuje ani sygnatury stresu replikacyjnego, charakterystycznej dla inhibitorów TOPO1, ani sygnatury zatrzymania mitozy, typowej dla inhibitorów tubuliny. Otwiera to możliwość stosowania ADC opartych na RVU602 sekwencyjnie - po leczeniu ADC z DXd lub MMAE - albo w skojarzeniu z nimi.
- Aktywność w nowotworach opornych na inhibitory TOPO1. W komórkach z mutacją TOPO1 derukstekan (DXd) tracił ponad 100-krotnie swoją siłę działania, podczas gdy RVU602 zachował pełną aktywność (stosunek EC50 dla komórek opornych i wyjściowych wynoszący 1,0-4,4). Matobezpośrednie znaczenie dla rosnącej grupy pacjentów, u których dochodzi doprogresji choroby w trakcie leczenia ADC opartymi na inhibitorach TOPO1.
- Brak podatności na efflux. W linii komórkowej o wysokiej ekspresji P-gp siła działania RVU602 praktycznie nie zmieniała się po zahamowaniu P-gp (przesunięcie 1,6-krotne wobec 3,7-krotnego dla DXd i 12-krotnego dla MMAE), co wskazuje, że RVU602 omija jeden z głównych mechanizmów oporności, polegający na aktywnym usuwaniu leku z komórki.
- Wbudowane działanie immunomodulujące. Poza bezpośrednim działaniem cytotoksycznym RVU602 indukuje uwalnianie zewnątrzkomórkowego ATP - jednego z charakterystycznych markerów immunogennej śmierci komórki - co wspiera potencjał ADC opartych na RVU602 wskojarzeniu z inhibitorami punktów kontrolnych układu immunologicznego.
- Głęboka aktywność cytotoksyczna w wielu typach nowotworów. W panelu 272 linii komórkowych nowotworów RVU602 wykazał szeroką aktywność cytotoksyczną oraz wyraźnie głębszą odpowiedź niż DXd.
Walidacja ADC i potwierdzenie koncepcji in vivo
- RVU602 skoniugowano z czterema przeciwciałami - sacytuzumabem (anty-TROP2), cetuksymabem (anty-EGFR), telisotuzumabem (anty-c-MET) oraz trastuzumabem (anty-HER2). Otrzymane ADC charakteryzowały się wysoką zawartością formy monomerycznej (>95%), wysokim stosunkiem liczby cząsteczek leku do przeciwciała (DAR 6-8) oraz niskim uwalnianiem substancji czynnej wosoczu (<1% w osoczu mysim i <15% w osoczu ludzkim po7dniach).
- ADC oparte na RVU602 łączyły subnanomolową siłę działania z całkowitą eliminacją komórek nowotworowych in vitro, przewyższając datopotamab derukstekan (Dato-DXd) i dorównując referencyjnemu koniugatowi cetuksymab-MMAE.
- W komórkach TNBC z ekspresją TROP2, pochodzących od pacjentów, ADC z RVU602 osiągnął aktywność w zakresie niskonanomolowym (EC50 0,4-7,5 nM) przy 100% skuteczności oraz 30- do250-krotnej selektywności względem kontroli izotypowej, co wspiera jego potencjał translacyjny.
- W modelu ksenoprzeszczepu TNBC HCC70 z ekspresją TROP2 ADC sacytuzumab-RVU602 doprowadził do całkowitej remisji u 100% zwierząt po dwóch dawkach 10 mg/kg podawanych raz wtygodniu (QW) oraz u 83% zwierząt po czterech dawkach 5 mg/kg podawanych dwa razy wtygodniu (BIW).
Silne oddziaływanie z celem molekularnym w guzie korelowało zzahamowaniem wzrostu guza (TGI). Jako ramię referencyjne zastosowano sacytuzumab gowitekan (20 mg/kg QW).
Łącznie dane te potwierdzają aktywność RVU602 w połączeniu z różnymi przeciwciałami i w wielu modelach, w tym w warunkach oporności na inhibitory topoizomerazy I, oraz wspierają pozycjonowanie RVU602 jako wyróżniającej się substancji czynnej dla ADC nowej generacji.
Poster jest dostępny na stronie internetowej Ryvu po zakończeniu prezentacji: https://ryvu.com/pl/publikacje/
