Raport bieżący 24/2026
Podstawa prawna: Art. 17 ust. 1 Rozporządzenia MAR - informacje poufne
Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że Spółka zaprezentuje dwa postery zawierające dane przedkliniczne dotyczące RVU602, własnego, nowego payloadu ADC, oraz platformy ONCO Prime podczas 2026 EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics (ENA), które odbędzie się w dniach 18-20 listopada 2026 r. w Barcelonie (Hiszpania).
Szczegóły dotyczące prezentacji posterowych przedstawiają się następująco:
Tytuł abstraktu: RVU602: A Non-TOP1/Non-Tubulin Cytotoxic and Immunomodulatory Payload for Next-Generation ADCs
Numer abstraktu: 72
Data i godzina sesji: środa, 18 listopada (09:00-17:00 CET)
RVU602 to opracowany przez Spółkę, potencjalnie pierwszy w swojej klasie (first-in-class) payload ADC. Jego mechanizm działania różni się zarówno od mechanizmu inhibitorów topoizomerazy I (TOPO1), jak i inhibitorów mikrotubul - dwóch klas payloadów, na których opierają się niemal wszystkie zatwierdzone ADC oraz ADC znajdujące się na zaawansowanych etapach rozwoju. RVU602 został odkryty z wykorzystaniem platformy Ryvu do odkrywania payloadów, łączącej modele pochodzące od pacjentów z wysokoprzepustowym skriningiem fenotypowym. RVU602 zaburza kluczowy wewnątrzkomórkowy proces niezbędny do przeżycia komórki. Wykazuje szeroką aktywność w różnych stanach komórek nowotworowych, w tym w komórkach słabiej odpowiadających na klasyczne payloady. W części linii komórkowych RVU602 wykazał wyższą siłę działania niż DXd (średnie EC50 wynoszące odpowiednio 34 nM wobec 45 nM).
RVU602 został skoniugowany z czterema przeciwciałami: sacytuzumabem (anty-TROP2), cetuksymabem (anty-EGFR), telisotuzumabem (anty-c-MET) oraz trastuzumabem (anty-HER2). Ze wszystkimi utworzył aktywne ADC, osiągając siłę działania w zakresie od subnanomolarnego do niskiego nanomolarnego (EC50 0,22-14 nM w modelach odpowiadających na terapię ukierunkowaną na TROP2), co oznacza 3- do 23-krotne przesunięcie względem wolnego payloadu. W modelach TROP2 pozytywnych ADC sacytuzumab-RVU602 dorównywał datopotamabowi derukstekanowi (Dato-DXd) lub go przewyższał. ADC cetuksymab-RVU602 wykazał aktywność porównywalną z koniugatem referencyjnym cetuksymab-MMAE. ADC sacytuzumab-RVU602 wykazał skuteczność i był dobrze tolerowany w modelu ksenograftu HCC70 z ekspresją TROP2.
Poza bezpośrednim działaniem cytotoksycznym RVU602 indukuje uwalnianie zewnątrzkomórkowego ATP - charakterystycznego markera immunogennej śmierci komórki - w stopniu przewyższającym efekt inhibitora topoizomerazy. Łącznie dane te potwierdzają aktywność RVU602 w połączeniu z wieloma przeciwciałami oraz w warunkach oporności na inhibitory TOPO1. Trwa walidacja tolerancji oraz okna terapeutycznego.
Tytuł abstraktu: Mapping Hidden Vulnerabilities in Genetically Stratified Colorectal Cancer with ONCO Prime
Numer abstraktu: 195
Data i godzina sesji: czwartek, 19 listopada (09:00-17:00 CET)
Spółka opracowała własną platformę ONCO Prime, służącą do identyfikacji podatności nowotworów możliwych do wykorzystania terapeutycznego (actionable vulnerabilities) w genetycznie zdefiniowanych kontekstach nowotworowych. Platforma łączy istotne klinicznie systemy modelowe, w tym prawidłowe ludzkie jelitowe komórki macierzyste (hISCs), inżynieryjnie zmodyfikowane izogeniczne modele raka jelita grubego (CRC) zawierające kluczowe onkogenne zmiany sterujące (drivery), takie jak zmiany w genach APC i KRAS, oraz komórki pochodzące od pacjentów (PDCs). Modele te umożliwiają prowadzenie perturbacji genetycznych oraz wysokoprzepustowych testów farmakologicznych. Profilowanie molekularne, analizy transkryptomiczne oraz metody obliczeniowe dodatkowo wspierają stratyfikację pacjentów i pozwalają powiązać fenotypy funkcjonalne ze stanem aktywności szlaków sygnałowych.
Z wykorzystaniem ogólnogenomowego skriningu CRISPR/Cas9 typu loss-of-function, a następnie ortogonalnej walidacji w modelach CRC pochodzących od pacjentów, zespół Spółki zidentyfikował szereg interakcji syntetycznie letalnych (SL) związanych z dysregulacją szlaków WNT i RAS/MAPK. Platforma umożliwiła priorytetyzację nowych celów molekularnych o potencjale terapeutycznym first-in-class. Wskazała również możliwości repozycjonowania leków (drug repurposing) znajdujących się na zaawansowanych etapach rozwoju klinicznego lub już zatwierdzonych. W genetycznie stratyfikowanych modelach CRC wybrane interwencje farmakologiczne wykazały silną aktywność in vitro, w tym odpowiedzi zależne od kontekstu oraz potencjał do stosowania w terapiach skojarzonych.
Łącznie wyniki te pokazują, że platforma ONCO Prime pozwala w sposób systematyczny łączyć genotyp nowotworu, aktywność szlaków sygnałowych oraz podatności funkcjonalne w celu wskazywania celów istotnych terapeutycznie. Wspiera to rozwój zarówno programów first-in-class, jak i strategii repozycjonowania leków dla określonych populacji pacjentów z CRC.
Postery zostaną udostępnione na stronie internetowej Spółki po zakończeniu prezentacji: https://ryvu.com/publications
