Ryvu Therapeutics prezentuje nowe dane kliniczne

• Badanie fazy II RIVER-81 w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML): romacyklib wykazał aktywność kliniczną w AML w dwóch kohortach optymalizacji dawki, osiągając wskaźnik CR/CRi⁽¹⁾ na poziomie 43% (3/7 pacjentów) przy dawce 150 mg QD (raz dziennie) oraz 28% (2/7 pacjentów) przy dawce 200 mg QD, w skojarzeniu z wenetoklaksem (VEN). Wyniki te wskazują, że romacyklib może wspierać przywracanie wrażliwości na wenetoklaks u pacjentów z nawrotową/oporną formą AML po niepowodzeniu terapii pierwszej linii opartej na VEN i środku hipometylującym (HMA).
• Badanie fazy II POTAMI-61 w leczeniu mielofibrozy (MF): romacyklib wykazał obiecujące oznaki aktywności w MF. Zmniejszenie objętości śledziony o co najmniej 10% zaobserwowano u 7 z 14 pacjentów możliwych do oceny pod tym kątem. Dane te wspierają potencjał romacyklibu jako opcji terapeutycznej dla pacjentów z MF, u których wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK okazało się nieskuteczne lub przyniosło suboptymalną odpowiedź.
• 8 grudnia zaprezentowane zostaną dwa dodatkowe postery dotyczące: (i) badania fazy II REMARK dla romacyklibu, prowadzonego jako tzw. badanie inicjowane przez badacza (investigator-initiated trial; IIT) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niższego ryzyka (LR-MDS), oraz (ii) badania fazy II JASPIS-01 dotyczące dapolsertibu (MEN1703, SEL24) u pacjentów z agresywnymi chłoniakami z komórek B (DLBCL).

Kraków, Polska – 7 grudnia 2025 r. – RVU (RYVU), firma biotechnologiczna, której misją jest odkrywanie i rozwój nowych terapii z obszaru onkologii, prezentuje nowe wyniki badań klinicznych RIVER-81 i POTAMI-61 oceniających romacyklib (RVU120) – pierwszy w swojej klasie, selektywny inhibitor CDK8/19 – podczas dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (American Society of Hematology; ASH), odbywającej się w dniach 6-10 grudnia 2025 r. w Orlando (USA).

Dr Hendrik Nogai, członek zarządu i dyrektor ds. medycznych Ryvu Therapeutics powiedział: 

• Zaktualizowane dane dotyczące romacyklibu zaprezentowane podczas ASH 2025 wzmacniają nasze przekonanie o jego szerokim potencjale terapeutycznym w nowotworach hematologicznych, w których obecne opcje leczenia są ograniczone. Szczególnie zachęcające są całkowite remisje obserwowane u pacjentów z nawrotową/oporną AML po uprzednim leczeniu wenetoklaksem, a także wczesne sygnały istotnego zmniejszenia objętości śledziony u pacjentów z mielofibrozą. Dane te wspierają nasze przekonanie, że romacyklib może w przyszłości stanowić ważny element strategii terapeutycznych w AML i MF.

Dr Pau Montesinos, Kierownik Oddziału Leczenia Białaczki w Katedrze Hematologii Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego La Fe w Walencji w Hiszpanii, powiedział:

• Pacjenci, u których leczenie wenetoklaksem i azacytydyną w AML zakończyło się niepowodzeniem, potrzebują lepszych opcji terapeutycznych. Dane kliniczne uzyskane dotychczas z zastosowaniem terapii skojarzonej romaciclib-wenetoklaks są obiecujące i wskazują na potrzebę dalszych badań w tym zakresie, a ich wyniki powinny zostać potwierdzone w większej grupie pacjentów.

Dr Raajit K. Rampal, Dyrektor ds. Nowotworów Mieloprolieracyjnych i Rzadkich Chorób Hematologicznych Memorial Sloan Kettering Cancer Center w Nowym Jorku, USA, powiedział:

• Romacyklib wykazał klinicznie istotną aktywność u pacjentów z mielofibrozą. Przedstawione dane wspierają dalszy rozwój romacyklibu i wskazują na potencjalną ścieżkę do uzyskania zatwierdzenia.

Najnowsze dane kliniczne z badań RIVER-81 i POTAMI-61 nad romacyklibem (RVU120):

Postery będą prezentować dane według stanu na 22 września 2025 r., jednak dostępne są nowsze wyniki, których podsumowanie znajduje się poniżej:

Tytuł posteru: Preliminary results from RIVER-81, a phase 2 study of romaciclib (RVU120) + venetoclax in patients with acute myeloid leukemia failing first-line venetoclax + hypomethylating agent (HMA)

Sesja: 616. Acute myeloid leukemias: Investigational drug and cellular therapies: Poster 2

Numer posteru: 3424

Badanie fazy II RIVER-81 ocenia skojarzenie romacyklibu (RVU120), selektywnego inhibitora CDK8/CDK19, z wenetoklaksem (VEN), u pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową (AML) niekwalifikujących się do leczenia o wysokiej intensywności, po niepowodzeniu leczenia pierwszej linii opartego na kombinacji VEN+HMA. Jest to populacja o wysokiej, niezaspokojonej potrzebie medycznej, dla której nie ma obecnie zatwierdzonych opcji terapeutycznych. Łącznie 58 pacjentów otrzymało terapię skojarzoną romacyklibem i VEN (mediana wieku: 76 lat), a odpowiedź na leczenie można było ocenić u 31 pacjentów z różnych kohort. Połączenie romacyklibu z VEN wykazało obiecującą aktywność przeciwbiałaczkową u pacjentów o pierwotnie niekorzystnym rokowaniu.

• W dwóch kohortach ocenianych przy dawkach 150 mg QD i 200 mg QD, CR/CRi (CRx) osiągnęło odpowiednio 3 z 7 pacjentów (43%) oraz 2 z 7 pacjentów (28%). W podgrupie pacjentów, którzy w leczeniu pierwszej linii uzyskali trwałą odpowiedź na wenetoklaks (zdefiniowaną jako CR w pierwszej linii i utrzymanie leczenia przez co najmniej pięć cykli), odsetek CRx wyniósł 50% (5 z 10 pacjentów) w obu kohortach łącznie. To populacja o wysokiej, niezaspokojonej potrzebie medycznej po utracie odpowiedzi na leczenie VEN.
• Średni czas trwania odpowiedzi na leczenie wynosi 141 dni przy dawce 150 mg QD oraz 55 dni przy dawce 200 mg QD.
• Zaobserwowane odpowiedzi całkowite sugerują, że romacyklib może wspierać przełamywanie oporności na wenetoklaks.
• Terapia romacyklibem w skojarzeniu z wenetoklaksem była na ogół dobrze tolerowana w tej trudnej do leczenia populacji. Nie odnotowano toksyczności ograniczających dawkę przy dawkach romacyklibu do 200 mg QD w połączeniu z wenetoklaksem 400 mg QD, a także nie zidentyfikowano nowych sygnałów bezpieczeństwa.
• Dawka 250 mg QD była testowana, jednak wiązała się ze słabą tolerancją.
• Uzyskane dane wspierają kontynuację badania RIVER-81 i tworzą podstawę do dalszych analiz w innych ustawieniach klinicznych AML, w tym w leczeniu pierwszej linii, a także do przyszłej oceny skojarzenia romacyklibu z wenetoklaksem oraz potencjalnych terapii w skojarzeniu potrójnym z lekami stanowiącymi obecny standard leczenia.

Ryvu Therapeutics S.A. realizuje projekt współfinansowany ze środków Unii Europejskiej: „Przeprowadzenie wieloośrodkowego, otwartego badania klinicznego fazy II (RIVER-81) oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, u których nie powiodła się wcześniejsza terapia wenetoklaksem i środkiem hipometylującym”. Projekt jest realizowany w ramach umowy grantowej nr 2022/ABM/06/00002 – 00.

Tytuł posteru: An open-label, phase I/II clinical trial of romaciclib (RVU120) as monotherapy and in combination with ruxolitinib in patients with intermediate or high-risk, primary or secondary myelofibrosis (POTAMI-61)

Sesja: 634. Myeloproliferative syndromes: Clinical and epidemiological: Poster 1

Numer posteru: 2045

Badanie fazy II POTAMI-61 ocenia romacyklib w monoterapii oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX) u pacjentów z mielofibrozą (MF), u których wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK okazało się nieskuteczne lub przyniosło suboptymalną odpowiedź.

Łącznie leczeniu poddano 25 pacjentów (13 w kohorcie 1 – monoterapia; 12 w kohorcie 2 – terapia skojarzona), a 14 pacjentów ukończyło co najmniej 12 tygodni leczenia, umożliwiając wstępną ocenę objętości śledziony (stan na dziś, zaktualizowany względem daty odcięcia danych w posterze).

• Spośród 14 pacjentów możliwych do oceny pod kątem objętości śledziony po co najmniej 12 tygodniach leczenia, u 9 zaobserwowano jej zmniejszenie, z czego u 7 pacjentów redukcja wyniosła co najmniej 10% (SVR10). U jednego pacjenta odnotowano 59% zmniejszenie objętości śledziony w 36 tygodniu leczenia.
• Pacjenci z mutacją wysokiego ryzyka ASXL1 odnosili korzyści kliniczne z leczenia romacyklibem.
• U pacjentów w obu kohortach uzyskano istotną i trwałą redukcję całkowitej punktacji objawów (ang. Total Symptom Score; TSS).
• Wykazano, że leczenie romacyklibem jest bezpieczne i dobrze tolerowane przez większość pacjentów z MF – zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z RUX. Nie odnotowano toksyczności ograniczających dawkę.
• Wczesne dane wskazują, że romacyklib jest dobrze tolerowany i wykazuje pierwsze oznaki aktywności klinicznej, co wspiera jego dalszą ocenę jako potencjalnej opcji terapeutycznej dla pacjentów z MF.

Postery są już dostępne online na stronie internetowej Ryvu: https://ryvu.com/pl/publikacje  oraz na stronie konferencji: https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting

Planowane sesje posterowe:

Dodatkowe aktualizacje, w tym dane z trwającego badania fazy II REMARK nad romacyklibem u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niższego ryzyka (LR-MDS) oraz wyniki dotyczące dapolsertibu (MEN1703) w agresywnych chłoniakach z komórek B, zostaną przedstawione 8 grudnia 2025 r.

Tytuł posteru: REMARK: A phase II, open-label, multicenter study of orally administered romaciclib (RVU120) for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic neoplasms (LR-MDS)

Sesja: 637. Myelodysplastic syndromes: Clinical and Epidemiological: Poster 3

Data i godzina prezentacji: 8 grudnia, godz. 18:00-20:00 EST

Numer posteru: 5649

Tytuł posteru: An open-label, phase 2 study of dapolsertib (MEN1703, SEL24) as monotherapy and in combination with glofitamab in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma

Sesja: 627. Aggressive lymphomas: Targeted and pharmacologic therapies: Poster 3

Data i godzina prezentacji: 8 grudnia, godz. 18:00-20:00 EST

Numer posteru: 5481

1. ang. CR - complete remission (remisja całkowita); ang. CRi - complete remission with incomplete blood count recovery (remisja całkowita z niepełną regeneracją hematologiczną)